биполярные расстройства

Ширли А. Уолтон 1

Там было много публикаций в течение последних 20 лет в отношении роли блокаторов кальциевых каналов (БКК) в аффективных расстройств, и особенно в манию. Однако приведенные в недавнем обзоре принципы лечения биполярного расстройства, они упоминаются в одном из пяти принципов и то только в конце страницы для эйфории или смешанной мании [1]. Практические Чарльз Боудена обзор не упомянуть о них на всех. Что объясняет слайда в безвестность всякий раз, когда перспективные агенты?

Чтобы ответить на этот, я бы хотел, чтобы предприятие Кратко об истории использования этих препаратов в психиатрии. БКК, в том числе верапамил, Нимодипин, nifedi сосны, дилтиазем и flunarizine, указаны в основном для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Интерес к их роли в аффективных расстройств началось в начале 1980-х. Две независимые группы исследователей стали рассматривать их эффективность в более или менее то же время [2].

Интерес возник от исследования доказательств, связывающих отклонениями в метаболизме кальция для аффективных расстройств. Уже давно было зафиксировано, что нарушения кальциевого обмена, связанных с психическими симптомами. Бред, беспокойство, раздражительность, психозы, депрессии и мании может быть вызвано гипокальциемия. Гиперкальциемия обычно ассоциируется с депрессией и ступор [3].

Внутриклеточные ионы кальция играют важнейшую роль в регулировании некоторых физиологических процессов. К ним относятся нейронные распространения сигнала и синтез и освобождение нескольких нейротрансмиттеров, включая серотонин и норадреналин, которые вовлечены в этиологии аффективные расстройства [4, 5]. Dysregulated роль в метаболизме кальция биполярное расстройство предложили также исследования клеток периферической. Значительные высоты внутриклеточного кальция были обнаружены в покое и вынужденного тромбоциты или лимфоциты или биполярная маниакальная депрессия пациентов. Эти изменения не были обнаружены в тех нормальный контроль или однополярным пациентов с депрессией, или тех, сделанные euthymic различных лекарств или электрошоковой терапии.
По предварительным сообщениям случай предложили эффективности устного верапамила в манию. Это привело к нескольким дальнейших испытаний. Оказалось, что существует большой потенциал для недорогого, хорошо переносится агента, который был хорошо проверен в области сердечно-сосудистой медицины, было несколько лекарственных взаимодействий, нет нужды в сыворотке мониторинга и тератогенного низким по сравнению с существующими варианты.

Большинство информации об использовании этих препаратов при биполярном расстройстве для лечения мании. Верапамил был наиболее изучен. Ранние исследования сообщили антиманиакальных хорошей эффективностью. К их числу относятся два открытых судебных заседаниях, пять частично контролируемые исследования и два небольших плацебо-контролируемых исследований. Чем больше последних, более крупные, более контролируемые испытания глядя на верапамил в острой мании показали неутешительные результаты и не поддержал эти выводы. К их числу относятся два открытых судебных процессов, два частично контролируемые исследования и одного плацебо-контролируемых исследований [6]. Две крупнейшие из выше испытания показали значительно более высокой эффективности лития по сравнению с верапамилом и никакой разницы между верапамилом и плацебо, соответственно [7, 8]. Эти расхождения, вероятно, можно объяснить определенные методологические проблемы ранних исследований. Большей частью они участвует небольшое число пациентов, были краткосрочными и многие пациенты не были серьезно больны. Сопутствующие препараты (в том числе антипсихотики) часто использовалась и часто скрыл результаты.

Данные об использовании верапамила для поддержания и профилактической терапии являются скудными и в основном вытекают из тематических исследований. Это верно также для депрессивных эпизодов биполярного расстройства, хотя одна большая, хорошо управляемой и хорошо продуманные исследования показали никакой разницы между верапамилом и плацебо в "депрессии, различные типы" [3]. Вопрос об использовании верапамила как надстройка над наркотиками, чтобы увеличить существующие терапия не была удовлетворительной.

Мало что известно о роли других БКК в аффективных расстройств. Nimodi-сосна лучшего проникновения через гематоэнцефалический барьер, чем верапамил и были признаны эффективными в ранних контролируемых исследованиях. Не контролируемые исследования были опубликованы в отношении эффективности дилтиазема, нифедипина или flunarizine в биполярное расстройство, хотя были открыты исследований и тематических докладов [6].

История применения верапамила для мании освещаются многие из проблем в биполярном исследований, обсуждался Боуден. Она иллюстрирует осторожности, которая должна быть использована при интерпретации результатов клинических испытаний с несколькими методологические ограничения. Проблемы включают в себя часто ложно положительные результаты наблюдаются в открытых судебных заседаниях и трудность зачислении тяжелобольным пациентам в испытаниях, которая ограничивает размер выборки.

Оглядываясь назад, следует отметить, что, несмотря на длительный период времени, в течение которого наблюдается заинтересованность в этих агентов, они никогда не были широко используются в клинической практике. Многие из новых противосудорожные препараты (например, ламотриджин и Topiramate) и новых антипсихотических например оланзапин и рисперидон уже широко используются мои коллеги и я. И это несмотря на сравнительно короткий период времени, они были рассмотрены в качестве вариантов для биполярных расстройств. Почему несоответствие? Конечно, фармацевтические компании не настолько заинтересован в продаже старых препаратов, поскольку они в содействии более новыми, и это влияет на клинические испытания. Тем не менее, вполне вероятно, что воспринимается неэффективности является одним из основных факторов, определяющих эти практики назначения. Авторы последнего обзора по блокаторов кальциевых каналов в психиатрии отмечают, что ряд докладов был достаточно мал, и что число ежегодно публикуется не кажется, возрастает, как и следовало ожидать, с эффективной терапии [9].

Существуют сильные связи между кальцием и биполярное расстройство, однако существующие данные об использовании верапамила не является убедительной. Тем не менее, БКК различаются с точки зрения их структуры и физиологические эффекты [6], и другие БКК чем верапамил могут отличаться по их профилю и психотропные клинического потенциала. Существует мало информации об их использовании в биполярное расстройство, и дальнейшие исследования в их роли может быть оправданным. Хотя большинство из БКК являются безопасными, терпимым и недорогой, то в настоящее время нет убедительных доказательств для их использования либо в качестве альтернативы или в качестве дополнений к существующему массиву лекарственных средств для биполярных расстройств.