биполярные расстройства

Этиопатогенез биполярного расстройства

Всеобъемлющего и тщательного рассмотрения Чарльз Боудена фармакологического лечения биполярного болезнь лаконично сформулировал несколько основных проблем и противоречий. Как и следовало ожидать, вопрос "Что такое стабилизатор настроения?''Является центральной темой. Эта концепция сформировалась лития и его последствий для сообщалось различными фазами (острый антиманиакальных, острый антидепрессанты Сант, и профилактическим средством против рецидива мании или депрессия) от биполярного расстройства. Однако пять лет спустя, молекулярные механизмы, лежащие в основе этих последствий прежнему не понимают, и поэтому нет точных сведений о биологической матрицы, связанных с процессами стабилизации настроения. Кроме того, некоторые контролируемые данные и более широкого клинического опыта ставят под сомнение эффективность лития в быстром субъектов велосипеде или тех, с несколькими эпизодами.

Если у нас есть только ограниченное понимание основных aetiopatho-физиологии биполярное расстройство, мы можем права вопрос о том, биологические механизмы, лежащие в основе выгод для острых эпизодов (мании и депрессии), или для профилактики одинаковы. Если их нет, то агенты, которые являются эффективными для острых эпизодов, не может быть профилактических средств, или наоборот. Примерами этого диссоциации терапевтического эффекта существуют в других медицинских заболеваний, таких как мигрени или астмы или эпилепсии. Таким образом, оно не должно быть вообще удивительно, что эффективный антидепрессант или antima Исполнителя агентов, не может быть хорошим профилактическим средством. Возможно также, что "переключение" или "Велоспорт" Биология в биполярное расстройство может отличаться от биологии эпизоде "" (или мании и депрессии). Итак, еще раз, в теории, "анти-велосипеде" или "анти-переключатель" агент может оказаться профилактического средства, но с минимальным или без выгоды для острого эпизода.
Учитывая такое положение дел, разнородность биполярных расстройств в равной степени важно, чтобы рассмотреть. Ламотриджин является показательным в этом отношении, с пособий, отметил, в основном для быстрого субъектов на велосипеде с биполярным II, но не биполярное расстройство I [1].

Полярность в биполярное расстройство представляет еще одна уникальная задача, которая редко используется в медицине. Феноменология (и, скорее всего, основной биологии) мании очень отличается от депрессии, в отличие от ON-OFF (или обострения и разрешения) той же феноменология периодических однополярной депрессией или эпилепсия. Таким образом, важно, чтобы лечить манию, не вызывая депрессию или наоборот. Вместе с тем без знания ход и характер заболевания (например, депрессии, мании-euthy-МВД, DME) или мания-депрессия-Эвтюмия (MDE), либо быстрым велосипедного движения в отдельных пациентов, это очень трудно объяснить любое "индукции" или "обострением" или "улучшении" либо естественным ходом болезни или к лекарству в вопросе. Первое поколение антипсихотических агенты по борьбе с маниакальной агенты, но их содержание использование было связано с возможной индукции повышенного депрессивные эпизоды (и поздней дискинезии), поэтому они не были включены настроения стабилизирующих агентов. Существует надежных данных об эффективности оланзапина монотерапии маниакальных или смешанных эпизодов, и текущих клинических испытаний будет информировать нас имеет ли он эффективность в острой биполярной депрессии и поддерживающей терапии. Данные по другим второго поколения антипсихотических средств является слабым для монотерапии (за исключением зипрасидон мании). Heterocyclics, ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и пост-СИОЗС антидепрессантов должно быть аналогичным образом рассматривается антидепрессант агентов, а не стабилизаторы настроения. Кроме того, они могут вызывать Manic переключатели и, возможно, ускорится круговорот болезни.

Новые данные свидетельствуют о ламотриджин антидепрессантами эффективности в биполярном расстройстве I, и доказательства для улучшения быстрый ход Велоспорт биполярных субъектов II. Тем не менее, показывает, ламотриджин нет четких доказательств, антиманиакальных агента. В некоторой степени эти свойства ламотриджин вдохновила определение uniphasic стабилизаторов настроения, то есть препарат, который относится к острой фазе (т.е. депрессия) и не вызвать или ухудшить противоположном полюсе, и является эффективной в обеспечении лечения в подмножеств пациентов. Таким образом, на данном этапе, ламотриджин не удовлетворяет лития вдохновили определения стабилизатор настроения. Текущие данные о divalproex как моно-терапии острой биполярной депрессии остается скудной и обслуживание первичных данных эффективности были разочаровывающими, а, так это тоже не отвечает литий вдохновила определение. Однако, divalproex ли, как представляется, выгоды для смешанных эпизоде, несколько эпизодов и быстрой езды на велосипеде и тем не появляется, чтобы побудить или ухудшить маниакального или депрессивного эпизода. Смешанные данные, касающиеся карбамазепин, а данные за другие противосудорожные препараты еще менее впечатляющим в это время.
Учитывая сложность и неоднородность биполярное расстройство, а также тот факт, что несколько подмножеств пациентов демонстрируют частичный или отсутствие адекватного ответа, есть место для комбинированной фармакотерапии. Комбинированные или усиление лечения (двух или трех стабилизаторов настроения, или стабилизаторы настроения в сочетании с второго поколения антипсихотических средств), похоже, будет эффективным для маниакальных или смешанных эпизодов, и представляется, обеспечивают более высокий процент ответивших, чем монотерапия. Однако следует подчеркнуть, что, как правило, монотерапия данными, которые помогают нам различать последствия конкретного агента по острым эпизодам и / или для профилактики. Кроме того, комбинированной терапии торговли эффективности для сложных схем лекарств, крови и органов контроля системы и в конечном итоге влияние на присоединение к длительному лечению. Кроме того, хотя некоторые из новых определений стабилизатор настроения являются формулирование удобства пациентов и / или присоединения вопросы, важные прагматические, а не соображениями эффективности.

Как мы могли бы оценку лечения ответить на несколько вопросов лечения? Очевидно, что агенты целевой патофизиологии (если бы мы знали) был бы идеален. В отсутствие aetiopathological цели, мы хотели бы предложить хорошо продуманные эвристические малого контролируемых испытаний (ограничен одним или несколькими сайтами на начальном этапе) в хорошо характеризуется когорты, чтобы показать различия между кандидатом агентом, либо за острого приступа (либо мании и депрессии) или даже для профилактики. Если результаты были положительными, увеличить исследование большего количества сайтов, желательно с сайтов, которые можно оценить предполагаемый aetiopathological механизмов (биологическим или изображений, с "Windows''для мозга и активности заболевания), и, если они будут положительными, то при длительной -Срок испытания с целью еще более широкого обобщения могут быть предприняты. альтернативные проекты, которые осуществляются в настоящее время пытались "эффективности" модель пытается создать самое большое число субъектов с биполярным расстройством на нескольких сайтах, которые лечатся в относительно однородной способом, а затем случайная-дизайны уступки исследовании тестируются на конкретном этапе болезни или течения болезни подтип рисунок из этой большой бассейн. Хотя эта стратегия не лишен достоинств, это менее вероятно, предоставить окончательные ответы на "стабилизатор настроения'' Вопрос.
До тех пор, литий вдохновили определения стабилизатор настроения, может быть хорошей цели, даже если трудно добиться на практике (например, лечение депрессии и мании не просто либо), а также для агента чтобы продемонстрировать неизменную эффективность лечения в рамках превентивной фазе (т.е. профилактическим средством против рецидивов либо мании и депрессии), не вызывая ухудшение или любой стадии болезни. Это не означает, что другие препараты не являются ценными. В действительности, в зависимости от фазы болезни и пациент факторы, описанные выше препаратов оказалось бесценным и даже спасти жизнь. Тем не менее, цель разработки одного или более монотерапии "краеугольный камень" стабилизаторы настроения не следует отказываться. К таким агентам краеугольным камнем, другие препараты могут быть добавлены или вычтены как клинически целесообразно.