биполярные расстройства

Джозеф Р. Калабрезе, Daniel J. Rapport и Мелвин D. Shelton 1

Авторитетной и исчерпывающее описание Чарльз Боудена различных фармакотерапия в настоящее время используются в медицинской управления биполярным расстройством предполагает, что мы не смогли разработать агент, который обладает способностью одновременно "стабилизировать настроения от выше и ниже базового''(условия, предложенные Терри Ketter, из личного общения). Кроме того, у нас нет агентов, которые оказывают свое терапевтическое действие быстро и без значительных побочных эффектов бремя. Наши пациенты считают эти выводы деморализует. Мы должны сделать больше. Мы должны выполнить эту неудовлетворенных потребностей, и Боудена Обзор будет предположить, что мы не сможем добиться этой цели без осознанного комбинированной терапии.

Имеющиеся данные позволяют предположить, что литий остается "золотым стандартом''в долгосрочное управление биполярного расстройства. Однако, несмотря рассматривается как наше лучшее профилактическое лечение биполярного расстройства, литий никогда не была показана с современной методологией для предотвращения и как Manic депрессивные эпизоды. Действительно, недавние испытания, что по сравнению Лама-trigine как плацебо и литий сообщил, что литий выполнила свои долгосрочные последствия, предотвращая эпизоды мании, а не депрессия [1]. Прошлые испытания лития обычно занятых "обогащенного" проектирует прекращением что по сравнению доли больных рецидивирующей от лития до плацебо, что после рандомизации до параллельной оружием. За исключением последнего завершен суд [1], не существует плацебо-контролируемое исследование обслуживание пациентов с классическим биполярным расстройством, которое успешно занято анализ выживаемости в сравнении каким-то мнимым стабилизатора настроения лития и плацебо. В исследовании Боуден обслуживания [2], значительное средней были показаны различия между divalproex и плацебо, однако отсутствие превосходства лития по сравнению с плацебо под сомнение обоснованность этих выводов [ 2]. выживания анализы в биполярное расстройство исследования содержания настоящее время требуют от регулирующих органов во всем мире для утверждения обслуживанию претензий. Удивительно, но до недавнего завершила lamotri-Gine исследовании [1], литий никогда не были показаны обладает профилактической эффективностью путем выживание анализов. Я считаю, что эти данные позволяют предположить, что литий стабилизируется через своего настроения антиманиакальных свойств в первую очередь. Эти замечания также ставят под сомнение научную действия, требующие использования выживания анализа в качестве первичных мер результатов в исследованиях обслуживания биполярного расстройства [3]. Так как биполярное расстройство это расстройство импульсов, эти исследования являются по своей сути осложняется преждевременным сокращенные. Поскольку эти бросивших являются следствием плохого соблюдения нормативных этих учреждений утверждают, бросивших часто "непригодной" конечные точки исследования, и, как следствие, компромисса планов анализа данных, которые опираются в значительной степени на выживание методологии.

Там были три больших плацебо-контролируемых исследований, проведенных обслуживание в биполярное расстройство в течение последних 30 лет ([2], divalproex против лития по сравнению с плацебо), ([4], ламотриджин по сравнению с плацебо), ([1], ламотриджин против лития по сравнению с плацебо). Эти исследования имеют все работающие выживания анализа в качестве основной меры результатах изучения настроения стабилизирующие свойства лития, divalproex и ламотриджин. К сожалению, ни одно из лекарств оценивается в этих исследованиях было показано, соответствует определению "идеальной" стабилизатор настроения? Владение профилактической эффективности в обеих фазах заболевания. Я считаю, обзор Боуден подсказывает, что мы должны отказаться от наших главных достижений нормотимики для использования в качестве монотерапии и начать плацебо-контролируемых испытаний комбинированной терапии, что достичь желаемой цели бимодальных профилактической эффективности с более быстрыми темпами начала за счет использования комбинации лекарств, которые обладают спектром совместную деятельность, что является дополнительным. Поскольку маловероятно, что эти исследования будут финансироваться в первую очередь в фармацевтической промышленности, бремя этих научных исследований, должны будут взять на себя государственные учреждения.

Мы предлагаем номенклатура стабилизаторов настроения. Класс: Настроение стабилизаторов, которые оказывают свои первичные острые и профилактического эффекта путем стабилизации настроения от "выше базового''. Эти агенты-видимому, обладают отмечен острыми и профилактической эффективностью, но скромный свойствами антидепрессанта. Класс B: Настроение стабилизаторов, которые оказывают свои первичные острые и профилактического эффекта путем стабилизации настроения от "ниже базового''. Эти агенты-видимому, обладают отмечен острыми и профилактической эффективностью, но скромный антиманиакальных свойствами. Эта номенклатура будет способствовать развитию агентов, которые обладают дополнительными эффективности [5].

В заключение обзора Боуден позволяет предположить, что опираясь на достижения научно предки наши дисциплины добилась огромного прогресса за последние 25 лет. Помимо того, что литий и типичные антипсихотические агенты, мы теперь имеем противоэпилептических препаратов (carbamazapine, Валь-proate, ламотриджин и габапентин) и атипичные нейролептики (оланзапин и рисперидон). Эти агенты были оценены в больших масштабах, плацебо-контролируемые исследования и, как представляется, дополнительные спектры эффективность. Мы считаем, что настало время дать наши надежды на развитие одного агента, который обладает бимодальных эффективность как в острой, так и профилактического установления и двигаться в направлении клинического исследования комбинированной терапии контролируемого исследования с участием двух или трех настроения стабилизирующих агентов.