биполярные расстройства

Синергический эффект серотонина и ингибиторов обратного захвата норадреналина в лечении острой большой депрессии были впервые замечены Нельсон и др. В 1991 году [178], в открытом суде, в котором были объединены флуоксетина и дезипрамин. В этом испытании флуоксетина поднял уровень в крови дезипрамин.
Комбинация или фенелзин isocarboxazide с амитриптилин является безопасным [179], а комбинации с ИМАО кломипрамине или СИОЗС или венлафаксина может иметь летальный исход. Сочетание миансерин с isocarboxazide является безопасным [180].
Испытаний лития являются те, в которых лития добавляется антидепрессанты после 3-6 недель в краткосрочной суд в не-респондентов. В плацебо-контролируемое исследование с амитриптилин, де МОНТИНЬИ и др. [181] показал ответ размере 100% в амитриптилин обработанные против только 20% в группе плацебо пациентов. У пациентов, получавших флуоксетин [182] лития показали превосходство над плацебо увеличение с ответом размере 52 против 25%. Лития венлафаксином в открытое исследование Hoencamp и др. [183] показали сокращение на HAM-D, но не ответ [112].
Комбинация пиндолол, серотонин антагонист autoreceptor с СИОЗС повлекло быструю начало действия в ряде судебных разбирательств, но не в других [184]. Усиливающая с миансерин в флуоксетин-резистентных пациентов с большим депрессивным превосходит продолжения флуоксетин Alone [185], что находится в согласии с исследовании плотин и др. [186].
Усиливающая с буспирона, частичная 5HT-1A агонистов в терапии пациентов с депрессией устойчивостью также предложил [187, 188]. В легких степеней, но не тяжелой формой депрессии буспирона может сам иметь антидепрессивный эффект [189]. Одно двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с буспирона была проведена в больных, резистентных к СИОЗС [190]. Тем не менее, высокий отклик плацебо эксплуатации.
Усиливающая, а также комбинированная терапия, конечно, фармакокинетические последствия. Таким образом, хотя различные СИОЗС довольно схожи в своих антидепрессивный эффект, есть много фармакокинетические различия между ними. Хотя все СИОЗС ингибируют CYP 2D6, пароксетин и флуоксетин являются наиболее мощным [191]. Таким образом, пароксетин и флуоксетин есть потенциал для причинения серьезных лекарственных взаимодействий с некоторыми CYP 2D6 субстраты. Например, дезипрамин является CYP 2D6 субстрат, поэтому кровь уровне дезипрамин повышается при сочетании с флуоксетин, как было установлено Нелсон Итал [178]. Флувоксамин является очень мощным ингибитором CYP 1A2, и несколько TCAS (амитриптилин, имипрамин, и кломипрамин) являются субстратами CYP 1A2. Дозами этих ТЦА должна быть уменьшена как минимум на 50% в сочетании с флувоксамин.
Когда комбинированной терапии была предложена, например, использование миансерин с фенелзин или isocarboxazide и миансерин или миртазапин флуоксетин, она, Среди прочего, было рекомендовано, поскольку фармакокинетика были считаются безопасными.
нефазодона является ингибитором CYP 3A4 особенно в дозе 300 мг или более в день. Среди CYP 3A4 субстраты алпразолам, диазепамом, и имипрамин.